Determinación de la frecuencia de los transcritos de fusión de BCR-ABL (e1a2, b2a2 y b3a2) por RT-PCR en muestras de médula ósea procedentes de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) y leucemia linfoblástica aguda tipo B (LLA-B)
DOI:
https://doi.org/10.54495/Rev.Cientifica.v22i1.117Palabras clave:
BCR-ABL, RT-PCR, leucemia mieloide crónica, leucemia linfoblástica aguda tipo BResumen
El objetivo principal de este estudio fue determinar la frecuencia de los transcritos de fusión de BCR-ABL por medio de la técnica de reacción en cadena de la polimerasa de transcripción reversa (RT-PCR) en muestras de médula ósea procedentes de pacientes con LMC y LLA-B para ayudar a la caracterización genética de la población leucémica guatemalteca. La relación entre la frecuencia de los transcritos del gen quimérico BCR-ABL y el tipo de leucemia asociada a sus características demográficas establece una relación significativa en base al grupo etario el cual presenta una tendencia poblacional que muestra dos picos de incidencia, los cuales corresponden al rango de 30-40 años en la expresión de b2a2 o b3a2 en pacientes con LMC y al de 5-10 años en la expresión de e1a2 en pacientes con LLA-B (P=0.022). La relación entre la frecuencia de los transcritos del gen quimérico BCR-ABL y las características clínicas demuestra una diferencia significativa respecto a la distribución del recuento plaquetario según el tipo de transcrito patológico expresado (P= 0.012).
La expresión del transcrito e1a2 se encuentra relacionada a una actividad trombopoyética apreciablemente menor, mientras que el incremento del recuento plaquetario corresponde a la detección del transcrito b2a2. Estudios efectuados en diferentes regiones geográficas establecen diferencias significativas entre la frecuencia de expresión de los reordenamientos del gen quimérico BCR-ABL. En el presente estudio se determinó que la frecuencia de expresión de los distintos transcritos quiméricos del gen BCR-ABL en 35 muestras de médula ósea procedentes de pacientes guatemaltecos con LMC y LLA-B corresponde a una baja frecuencia para el transcrito e1a2 (11%) con respecto a la frecuencia de los transcritos b2a2 (43%) y b3a2 (43%) y con una frecuencia de coexpresión del 3% representada por los transcritos b2a2/b3a2. Pudo identificarse la predominancia del transcrito e1a2 en pacientes con LLA-B y de los transcritos b2a2 y b3a2, así como su coexpresión (b2a2/b3a2) en pacientes con LMC, sin embargo no se encontraron diferencias significativas en la frecuencia de expresión del transcrito b2a2 comparado con b3a2 (p=0.369). Se encontró que los hallazgos obtenidos de estudios efectuados en diferentes regiones geográficas del mundo en pacientes con LLA-B coinciden con la frecuencia reportada en la población leucémica guatemalteca con esta patología detectándose en el 100% de pacientes con LLA-B la expresión del transcrito patológico e1a2. Se puede concluir que la frecuencia de los transcritos de BCR-ABL entre la población guatemalteca con LMC concuerda con la reportada en estudios efectuados en países latinoamericanos, donde la población pertenece a un grupo mayoritariamente mestizo y es inversa a la reportada en países occidentales y orientales en donde existe predominio de poblaciones
caucásicas y asiáticas, debido a que en dichos estudios se reporta frecuentemente una diferencia significativa entre la frecuencia de expresión de b2a2 (30-40%) comparado con la expresión de b3a2 (50-60%). Esto sugiere que la población leucémica guatemalteca que expresa los transcritos de fusión del gen quimérico BCR-ABL presenta una conducta biológica diferente respecto a la reportada en la población asiática y caucásica producto de la variabilidad genética entre poblaciones como posible explicación para las diferencias observadas en este estudio.
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Adler, R., Vielhmann, D., Kuhlisch, E., Martiniak, Y., Rottgers, S., Harbott, J. et al. (2009). Correlation of BCR-ABL transcript variants with patients characteristics in childhood chronic myeloid leukemia. European Journal of Haematology, 82, 112-118. https://doi.org/10.1111/j.1600-0609.2008.01170.x DOI: https://doi.org/10.1111/j.1600-0609.2008.01170.x
Almaguer, C. (2003). Interpretación clínica de la biometría hemática. Medicina Universitaria, 5, 35-40.
Arana, R., Sánchez, E., Ignacio, G., De La Fuente, E., Garces, O., Morales, E. et al. (2002). BCR-ABL p210, p190 and p230 fusion genes in 250 Mexican patients with chronic myeloid leukemia (CML). Clinical & Laboratory Haematology, 24, 145–150. https://doi.org/10.1046/j.1365-2257.2002.00413.x DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2257.2002.00413.x
Aurer, I., Butturini, A., & Gale, R. (1991). BCR-ABL rearrangements in children with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leucemia. Blood, 78, 2407-10. https://doi.org/10.1182/blood.V78.9.2407.2407 DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V78.9.2407.bloodjournal7892407
Balatzenko, G., Vundinti, B., & Guenova, M. (2001). Correlation between the type of BCR-ABL transcripts and blood cell counts in chronic myeloid leukemia: a possible influence of mdr1 gene expression. Hematology Reports, 3:e3, 5-8. https://doi.org/10.4081/hr.2011.e3 DOI: https://doi.org/10.4081/hr.2011.e3
Benjamin, L., Ebert, A., & Todd, R. (2004). Genomic approaches to hematologic malignancies. Blood, 104, 923-932. https://doi.org/10.1182/blood-2004-01-0274 DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2004-01-0274
Bianchi, C., Cairoli, R., Marenco, P., Muti, G., Del Monte, U., & Perego, R. (1995). Detection by polymerase chain reaction of BCR-ABL transcripts in myeloproliferative diseases at time of diagnosis and for monitoring chronic myelogenous leukemia patients after bone marrow transplantation. European Journal of Cancer, 31A, 197– 201. https://doi.org/10.1016/0959-8049(94)00449-F DOI: https://doi.org/10.1016/0959-8049(94)00449-F
Branford, S., Hughes, T., & Rudzki, Z. (2002). Dual transcription of b2a2 and b3a2 BCR-ABL transcripts in chronic myeloid leukaemia is confined to patients with a linked polymorphism within the BCR gene. British Journal of Haematology, 117, 875-877. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2002.03508.x DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2002.03508.x
Cerveira, N., Ferreira, S., Dória, S., Veiga, I., Ferreira, F., Mariz, J. et al. (2000). Detection of prognostic significant translocation in childhood acute lymphoblastic leukemia by one-step multiplex reverse transcription polymerase chain reaction, British Journal of Haematology, 109, 638-640. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2000.02051.x DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2000.02051.x
Dobrovic, A., Trainor, K., & Morley, A. (1988). Detection of the molecular abnormality in chronic myeloid leukemia by use of the polymerase chain reaction. Blood, 72, 2063-2065. https://doi.org/10.1182/blood.V72.6.2063.2063 DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V72.6.2063.2063
de Klein, A., Van Kessel, A., Grosveld, G., Bartram C., Hagemeijer, A., Bootsma, D. et al. (1982). A cellular oncogene is translocated to the Philadelphia chromosome in chronic myelocytic leukemia. Nature, 300, 765-767. https://doi.org/10.1038/300765a0 DOI: https://doi.org/10.1038/300765a0
de Lemos, J., de Oliveira, C., Scerni, A., Bentes, A. et al. (2005). Differential molecular response of the transcripts B2A2 and B3A2 to imatinib mesylate in chronic myeloid leukemia. Genetical Molecular Research, 4, 803-811.
Eisenberg, A., Silver, R., Soper, L., Arlin, Z., Coleman, M., Bernhardt, B. et al. (1988). The location of breakpoints within the breakpoint cluster region (bcr) of chromosome 22 in chronic myeloid leukemia. Leukemia, 2, 642-647.
Emad I., Osman, & Kamal, H. (2010). Frequencies of BCR-ABL fusion transcripts among Sudanese chronic myeloid leukemia patients. Genetics and Molecular Biology, 33, 229-231. https://doi.org/10.1590/S1415-47572010005000037 DOI: https://doi.org/10.1590/S1415-47572010005000037
Fialkow, P., Jacobson, R., & Papayannopoulou, T. (1977). Chronic myelocytic leukemia: clonal origin a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/macrophage. American Journal of Medicine, 63, 125-130. https://doi.org/10.1016/0002-9343(77)90124-3 DOI: https://doi.org/10.1016/0002-9343(77)90124-3
Goh, H., Hwang, J., Kim, S., Lee, Y., Kim, Y, & Kim, D. (2006). Comprehensive analysis of BCR-ABL transcript types in Korean CML patients using a newly developed multiplex RT-PCR. Translational Research, 248, 249-56. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2006.07.002 DOI: https://doi.org/10.1016/j.trsl.2006.07.002
Hasan, SK., Sazawal, S., Kumar, B., Chaubey, R., Mishra, P., Mir, R. et al. (2006). Childhood CML in India: b2a2 transcript is more common than b3a2. Cancer genetic Cytogenetic, 169, 76-7. https://doi.org/10.1016/j.cancergencyto.2006.01.015 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cancergencyto.2006.01.015
Heisterkamp, N., Stam, K., Groffen, J., de Klein, A., & Grosveld, G. (1985). Structural organization of the BCR gene and its role in the Ph translocation. Nature, 315, 758-761. https://doi.org/10.1038/315758a0 DOI: https://doi.org/10.1038/315758a0
Henegariu, O., Heerema, N., Dlouhy, S., Vance, G., & Vogt, P. (1997). Multiplex PCR: critical parameters and step by step protocol. Biotechniques, 23, 504–511. https://doi.org/10.2144/97233rr01 DOI: https://doi.org/10.2144/97233rr01
Hermans, A. Heisterkamp, N., von Lindern, M., van Baal, S., Meije, D., van der Plas, D. et al. (1987). Unique fusion of BCR and ABL genes in Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia. Cell, 51, 33-44. https://doi.org/10.1016/0092-8674(87)90007-9 DOI: https://doi.org/10.1016/0092-8674(87)90007-9
Herrera, P., Calbacho, M., Heras, C., Ramos, M., López, J., & Odriozola, J. (2006). Monitorización de la enfermedad mínima residual en la leucemia mieloide crónica mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. Methods and Findings in Experimental & Clinical Pharmacology, 28, 47-54.
Ito, T., Tanaka, H., Tanaka, K., Ito, K., Kyo, T., Dohy, H. et al. (2004). Insertion of a genomic fragment of chromosome 19 between BCR intron 19 and ABL intron 1a in a chronic myeloid leukaemia patient with BCR-ABL (e19a2) transcript, British Journal of Haematology, 126, 750–5. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2004.05119.x DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2004.05119.x
Lee, A., Kirk, J., Edmans, S., & Radich, J. (1995) Multiplex PCR of BCR/ABL fusion transcripts in Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia, Genome Research, 4, 283-287. https://doi.org/10.1101/gr.4.5.283 DOI: https://doi.org/10.1101/gr.4.5.283
Lee, M., Le Maistre, A., Kantarjian, H., Talpaz, M., Freireich, E., Trujillo, J. et al. (1989) Detection of two alternative BCR-ABL mRNA junctions and minimal residual disease in Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukemia by polymerase chain reaction. Blood, 73, 2165-2170. https://doi.org/10.1182/blood.V73.8.2165.2165 DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V73.8.2165.bloodjournal7382165
Lichty, B., Keating, A., Callum, J., Yee,K., Croxford, R.,Corpus, G. et al. (1998). Expression of p210 and p190 BCR-ABL due to alternative splicing in chronic myelogenous leukaemia. British Journal of Haematology, 103, 711-715. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.1998.01033.x DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.1998.01033.x
Martiat, P., Ifrah, N., Rassool, F., Morgan, G. et al. (1989). Molecular analysis of Philadelphia positive essential thrombocythemia. Leukemia, 3,563-565.
Melo, J. (1996). The diversity of BCR-ABL fusion proteins and their relationship to leukemia phenotype. Blood, 88, 2375. https://doi.org/10.1182/blood.V88.7.2375.bloodjournal8872375 DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V88.7.2375.bloodjournal8872375
Meza, J., Gutiérrez, M., Vásquez, A., Delgado, J., Esparza, M., Gonzáles, J. et al. (2007) Prevalence of the BCR-ABL1 transcripts in Mexican patients with chronic myelogenus leucemia. Review of Clinical Investigation, 59, 338-341.
Milis, K., Benn, P., & Birnie, G. (1991) Does the breakpoint within the major breakpoint cluster region (M-bcr) influence the duration of the chronic phase in chronic myeloid leukemia? An analytical comparison of current literature. Blood, 78, 1155-1161. https://doi.org/10.1182/blood.V78.5.1155.1155 DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V78.5.1155.1155
Millot, F., Traore, P., Guilhot, J., Nelken, B., Leblanc, T., Leverger, G. et al. (2005). Clinical and biological features at diagnosis in 40 children with chronic myeloid leukemia. Pediatrics, 116, 140-3. https://doi.org/10.1542/peds.2004-2473 DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2004-2473
Mondal, B., Bandyopadhyay, A., Majumdar, S., Mukhopadhyay, A., Chandra, S., Chaudhuri, U. et al. (2006). Molecular Profiling of Chronic Myeloid Leukemia in Eastern India, American Journal of Hematology, 81, 845–849. https://doi.org/10.1002/ajh.20682 DOI: https://doi.org/10.1002/ajh.20682
Nowell, P., & Hungerford, D. (1960) A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia. Science, 132, 1497.
Olopade, I., & Pichert G. (2001). Cancer genetics in oncology practice. Annals of Oncology, 12, 895-908. https://doi.org/10.1023/A:1011176107455 DOI: https://doi.org/10.1023/A:1011176107455
Opalka, B., Wandl, U., Stutenkemper, R., Kloke, O. et al. (1992). No correlation between the type of Bcr-Abl hybrid messenger RNA and platelet counts in chronic myelogenous leukemia. Blood, 80, 1854-1855. https://doi.org/10.1182/blood.V80.7.1854.1854 DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V80.7.1854.1854
Paz, C., Burgo, R., Morillo, S., Santos, J., Fiallo, B., & Leone, P. (2002). BCR-ABL rearrangement frequencies in chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia in Ecuador, South America. Cancer Genetics & Cytogenetics, 132, 65-67. https://doi.org/10.1016/S0165-4608(01)00515-5 DOI: https://doi.org/10.1016/S0165-4608(01)00515-5
Perego, R., Costantini, M., Cornacchini, G., Gargantini, L., Bianchi, C., Pungolino, E. et al. (2000). The possible influences of b2a2 and b3a2 BCR-ABL protein structure on thrombopoiesis in chronic myeloid leukemia. European Journal of Cancer, 36, 1395–1401. https://doi.org/10.1016/S0959-8049(00)00128-3 DOI: https://doi.org/10.1016/S0959-8049(00)00128-3
Rosas, A., Martinez, M., Ayala, M., Vela, J., Bahena, P., Vadillo, M. et al. (2003). Análisis del tipo de transcrito BCR-ABL y su relación con la cuenta plaquetaria en pacientes mexicanos con leucemia mieloide crónica. Gaceta Médica de México, 139, 553-559.
Rozman, C., Urbano, A., Cervantes, F., Rozman, M., Colomer, D., Féliz, P. et al. (1995). Analysis of the clinical relevance of the breakpoint location within M-bcr and the type of chimeric mRNA in chronic myelogenous leukemia. Leukemia, 9, 1104-1107.
Ruiz, G., Garcés, J., Reyes, V., & Ruiz, G. (2004). Frequencies of the breakpoint cluster region types of the BCR-ABL fusion gene in Mexican Mestizo patients with chronic myelogenous leukemia. Journal of Clinical Research, 56, 605-8
Shepherd, P., Bond, C., & Allan, N. (1992). Molecular breakpoints and platelet counts in chronic myeloid leukemia. Blood, 80, 556-557. https://doi.org/10.1182/blood.V80.2.556.556 DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V80.2.556.bloodjournal802556
Shepherd, P., Suffolk, R., Halsey, J., & Allan, N. (1995). Analysis of molecular breakpoint and m-RNA transcript in a prospective randomized trial of interferon in chronic mueloid leukaemia: no correlation with clinical features, cytogenetic response, duration of chronic phase, or survival, British Journal of Haematology, 89, 546-54. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1995.tb08362.x DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1995.tb08362.x
Udomsakdi-Auewarakul, C., U-Pratya, Y., Boonmoh, S., & Vatanavicharn, S. (2000). Detection of molecular variants of BCR-ABL gene in bone marrow and blood of patients with chronic myeloid leukemia by reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Journal of the Medicine Association of Thailand, 83, 928 –35.
van Rhee, F., Hochhaus, A., Lin, F., Melo, J., Goldman, J., & Cross, N. (1996) p190 BCR-ABL mRNA is expressed at low levels in p210-positive chronic myeloid and acute lymphoblastic leukemias. Blood, 87, 5213–5217. https://doi.org/10.1182/blood.V87.12.5213.bloodjournal87125213 DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V87.12.5213.bloodjournal87125213
Yaghmaie, M., Ghaffari, S., Ghavamzadeh, A., Alimoghaddam, K., Jahani, M., Mousavi, S. et al. (2008). Frequency of BCR-ABL Fusion Transcripts in Iranian Patients with Chronic Myeloid Leukemia. Iranian Archive of Medicine, 11, 247 – 251.
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